近日，我院张辉研究团队在《Organic Letters》（IF：4.9）发表了题为“N² Alkylation of 1,2,3-Triazoles with Ethers under Thermodynamical Control”的研究论文。

图1 CDC反应和N¹-到N²-的异构化接力策略控制反应N²-选择性

图2 可能的反应机理及异构化过程中RAIF的DFT计算

N²-取代1,2,3-三唑衍生物作为一种重要的杂环化合物，广泛应用于药物化学、有机合成和材料科学等领域。其中N²-烷基取代1,2,3-三唑衍生物具有广谱的生物活性。然而，合成这些化合物的关键之处在于实现N-选择性，其中N²-选择性的实现仍然是有机合成中一项极富挑战性的工作，主要原因在于N¹与N²异构体之间存在动力学平衡，且N1位占优势。目前，主要通过选择特定条件或活化试剂来选择性得到N¹和N²中间体，然而，N¹和N²三唑自由基具有不同的反应特性，使得在常规条件下很难选择性得到单一的自由基中间体。

本文发展了一种氧化交叉脱氢偶联反应（CDC）和N¹-到N²-的异构化接力策略，在热力学控制的条件下，实现了1,2,3-三唑和醚的选择性N²-烷基化。DFT计算结果表明，N¹和N²-烷基三唑具有不同的热力学稳定性优势（3.65 kcal/mol），THF自由基通过加成到N¹-异构体的N2位，随后经历自由基消除得到热力学更稳定的N²-异构体，巧妙实现了反应N²-选择性的控制。其中，PhI(OAc)既是CDC反应的氧化剂，也是异构化过程中的高效诱导剂。

本论文获国家自然科学基金（项目号：22001272）、河南省科技厅项目（项目号：242102110035）、周口师范学院大学生创新项目（项目号：ZKNUD2024083）等项目的联合资助。我院2021级化学专业学生韩艳峰、2022级化学专业学生赵培君、2022级应用化学专业学生杨红蕾参与论文发表。我院张辉博士为论文第一作者，周口师范学院为第一完成单位。

文章链接：https://doi.org/10.1021/acs.orglett.4c04754

(编审/刘广路 签审/赵辉 审核/任凯)